dimarts, 15 de setembre del 2015

14. Estava Darwin equivocat?

No, és clar que no i aquí no es pretén dir el contrari. Segurament els que estaven equivocats van ser els seguidors de Darwin que van extremar la seva teoria. Amb això tampoc vull defensar la teoria del disseny intel·ligent, només faltaria. Una de les assignatures de la carrera que em varen agradar més va ser la impartida pel catedràtic Ignacio Morgado "Psicobiologia de la Intel·ligència". En ella s'explicaven conceptes d'evolució, significat de la intel·ligència, bases biològiques del raonament, procés d'humanització, etc. Per pujar nota es podia fer un treball consistent en una presentació pels alumnes de la classe. El vaig fer sobre l'evolucionisme contra el creacionisme. Permeteu-me començar amb una diapo similar a la que vaig incloure en aquell treball:



Figura 1. Diapositiva per explicar com l'atzar pot produir elements complexes, sense necessitat d'un ser superior creador.

En ella volia desmuntar un dels arguments dels creacionistes, que deien que per atzar era impossible que d’un conjunt de peces de metall aparegués un Boeing 747 pel sol fet de combinar-les, per exemple, amb un tornado. Aquest exemple poc elegant va aparèixer perquè la Teoria de l'Evolució de Darwin-Wallace es basa en l’atzar de les mutacions genètiques. El que no consideraven els creacionistes és que no estem parlant d'un sol pas, sinó de centenars de milions de milers de petits atzarosos passos, representats en la diapo pels diferents models d'antics avions. Precisament d'això és del que vull parlar en aquest escrit. Sembla ser que la "rampa evolutiva" que represento a la diapo potser no és tant lineal com sembla i podria tenir algun que altre esglaó a mode de drecera.

Segur que em deixaré moltes variacions i descobriments vers la teoria de l'evolució, disculpeu-me doncs, perquè només comentaré les quatre que considero més rellevants. Començarem per l'epigenètica, els homeobox i l’endosimbiosi a continuació, per acabar amb el sempre polèmic Lamarckisme.

De l'epigenètica ja vaig parlar-ne en el passat escrit sobre la meditació. En poques paraules, l'epigenètica és la relació entre el genoma dels individus i el seu entorn (Mendizabal et al., Integrative and Comparative Biology, 2014). Això vol dir que en funció d'uns determinats estímuls ambientals els gens que tenim actius són uns o són uns altres, estem parlant de la famosa expressió: "Genètica x Ambient". Per exemple, el nostre grup de recerca ha demostrat que en un model de ratolins amb envelliment accelerat (SAMP8) l'exercici aeròbic modifica l'expressió gènica del BDNF (per si no recordeu que és un factor neurotròfic: http://mossegadesdeneurociencia.blogspot.com.es/2015/08/12-green-exercise-perque-en-lesport-no.html) i altres gens relacionats amb l'Alzheimer (Cosín-Tomás et al., Frontiers i Aging Neuroscience, 2014).

Com molts de vosaltres ja heu pogut endevinar, l'epigenètica altera l'expressió gènica en funció d'un determinat entorn, però aquesta alteració no passa de generació en generació. O potser si? Com es veurà més endavant hi ha estudis que podrien anar en aquesta direcció. De fet, actualment s’ha proposat el terme “epimutation” (o epimutació) per explicar com els canvis de la interacció genètica x ambient poden passar de pares a fills/es (Soubry, Progress in Biophysics and Molecular Biology, 2015).

I si una sola mutació pogués canviar multitud de gens a la vegada? I si aquests gens controlessin una gran part del cos? Segur que així ens estalviaríem molts passos i aniríem molt més ràpid evolucionant. Això és especialment crític quan parlem de grans estructures morfològiques. Aquests packs de gens modificables en conjunt existeixen i s'anomenen HomeoBox. Els gens dels homeobox (anomenats gens homeòtics o HOX) codifiquen proteïnes que actuen com factors de transcripció d’altres gens i de cèl·lules morfològiques. En altres paraules, tenim uns primers gens (HOX) que s’encarreguen de donar instruccions a uns segons gens que es dediquen, principalment, a crear les estructures morfològiques del nostre cos. Per tant, com pot l’evolució canviar grans estructures morfològiques: mutant els gens que les creen? No! Modificant els gens que donen les instruccions als gens que les creen. En resum, diguem que els gens HOX són una mena de marcadors per organitzar el desenvolupament morfològic del cos. És una mica complicat d’entendre, ho sé perquè jo tampoc tinc gaire clares les bases moleculars. Lo important és quedar-se amb la idea, que està molt ben resumida a la figura 2. Aquests gens no només es troben en les mosques de la fruita, també en humans, per exemple, són els encarregats de les costelles cervicals (una malformació innòcua que ocorre en el 0,6-0,8% de la població). Per a més informació us recomano els llibres de “Deconstruyendo a Darwin” (Sampedro, 2007) y “El cerebro en Evolución” (Allman, 2003).

Figura 2: Imatge de les estructures controlades pels homeobox en la mosca de la fruita. Exemple didàctic: modificant el gen HOX Antp podem tenir en una sola mutació una mosca amb dues ales.

Sabeu quin ha estat el pas més difícil en l'evolució de la vida? Ser de sang calenta? De rèptils a mamífers? L'aparició de la vista? Fred, fred, el més difícil, per molt bàsic que pugui semblar, va ser passar de la cèl·lula procariota (sense nucli) a la eucariota (amb nucli). Només un nucli? us preguntareu. Doncs sí. De sobte, sense cap pas intermedi, unes cèl·lules simples van ser capaces de doblar la seva mida i complexitat (molt grosso modo) d'un dia per l'altre. Màgia? Déu? Dieta rica en greixos? No, la Teoria Endosimbiòtica. La endosimbiosi es defineix com l’associació on un organisme viu dins un altre. La teoria endosimbiòtica diu que el que era en origen una bactèria (cèl·lula procariota) es va agrupar amb un altre, de fet se la va menjar, fagocitosis, però en comptes de “digerir-la” la va deixar vivint dins seu, creant un organisme més complexa (podríem dir-ne eucariota). L’associació va anar tan bé que va anar repetint-se fins als nostres dies, en alguns casos afegint altres organismes. Nosaltres estem fets de cèl·lules eucariotes i l’exemple actual que millor explica aquesta teoria són les mitocòndries. I com una imatge val més que mil paraules, vegeu la figura 3. Si en voleu saber-ne més podeu consultar:
Aquest és el primer article on s’exposa la teoria: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0022519367900793 (tinc el pdf, me’l podeu demanar).

Figura 3. Imatge extremadament simple, però extremadament entenedora per comprendre la base de la teoria endosimbiòtica.

Finalment arribem al punt culminant. Recordeu quan éreu petits i els mestres us deien que hi havia dues teories evolucionistes, la de Darwin (els més joves la coneixeu com a Darwin-Wallace) i la de Lamarck, i us remarcaven que Lamarck estava equivocat... doncs us estaven mentin! igual que quan us deien que treure males notes a la ESO faria perillar el vostre futur per sempre. Potser alguns de vosaltres penseu que us estic mentint jo al suggerir que Lamarck i el Lamarckisme, recordeu: "l'herència dels caràcters adquirits" (figura 4), són vertaders. No em mal interpreteu, no dic que Lamarck tingui 100% raó i Darwin estigués equivocat, sinó que podria haver certes característiques que segueixin una evolució Lamarckiana conjuntament amb la Teoria de Darwin-Wallace (encara que també hi ha científics en contra: Whitelaw, Genome Biology, 2015). Us posaré un parell d'exemples del meu camp. I per molt que els autors no parlin de Lamarckisme per por a no poder publicar, ja ho dic jo sense eufemismes. Lamarck potser no anava tant errat.


Figura 4. És l'exemple clàssic del Lamarckisme, on la necessitat de menjar les fulles altes provoca que el coll de les girafes s'estiri. Les girafes que aconsegueixin estirar-lo més, menjaran més i millor, tindran més fills i tots amb el coll alt. En poques generacions el coll de totes les girafes augmentarà en comparació a les primeres generacions. Exemple de com un caràcter adquirit i propiciat per l'ambient passa de pares a fills.

El primer exemple tracta sobre la dieta alta en greixos, que com tots sabeu és ja la pandèmia del segle XXI. El grup de l'australiana Margaret J. Morris (Ng et al., Nature, 2010) estudià genèticament a les filles de rates mascles alimentades amb una dieta alta en greixos. Per què pares? Doncs perquè si agaféssim les mares es podria pensar que els efectes nocius venen per la connexió placentària (Bale, Nature Reviews Neuroscience, 2015) (figura 5); els pares només posen el semen, només posen els gens –en alguns casos també aporten proteïnes i lípids, però ja és entrar en masses detalls (Crean i Bonduriansky, Trends in Ecology & Evolution, 2014). Els autors descobriren alteracions negatives per la salut en gens relacionats amb intolerància a la insulina i la glucosa (a nivell pancreàtic). En altres paraules, que si agafem un pare rata sa, l'inflem a menjar poc saludable, tindrà filles amb problemes de salut derivats de la dieta insana del pare. No dic que el pare sigui obès de naixement, sinó que adquireix aquesta obesitat poc saludable en vida i la transmet a la prole. En un estudi més recent i seguint la mateixa metodologia (Ng et al., The FASEB Journal, 2014), els autors trobaren també canvis en els gens relacionats amb el greix retroperitoneal. Per fer-vos una idea de la magnitud dels dos estudis i la complexitat d'estudiar els efectes genètics, en el primer estudi van trobar una alteració de 642 gens i en el segon de 5.295 gens.



Figura 5: En aquesta figura es pot veure com l’ambient de la mare afecta a la criatura gestant a través de la placenta, tant per efectes ambientals com epigenètics. (Figura de: Bale, Nature Reviews Neuroscience, 2015.)

El segon exemple tracta sobre exercici (Yin, et al., Behavioral Brain Research, 2013). Abans d'explicar-vos-el vull remarcar que em sorprèn la revista on està publicat. No és una revista dolenta, però pel resultat que veureu jo hagués escollit alguna cosa millor (llegir el blog: http://croniquescanadenques.blogspot.com.es/2012/10/5-nessiteras-rhombopteryx.html per saber més sobre les categories de les revistes), potser els autors ja ho van intentar amb Nature o Science i els hi van dir que no, ser xinès o espanyol en el món de la ciència no està gaire ben vist. Però deixem-nos de racisme i de politiqueo de cafeteria i passem al que ens interessa. Els autors agafaren ratolins mascles i els feren fer exercici aeròbic durant 6 setmanes a uns (grup experimental) i res als altres (grup control). Immediatament després de les 6 setmanes els aparellaren amb una ratolina atractiva, varen ser feliços, menjaren perdius i tingueren fills. Aquests fills foren testats en el laberint aquàtic de Morris (MorrisWater Maze – un morris diferent a l’australiana d’abans) i se'ls hi mirava el factor neurotrofic BDNF a l'hipocamp. Els resultats conductuals indicaren que els  fills dels corredors en la prova final del laberint de morris estigueren més temps en el quadrant on estava la plataforma de sortida (major memòria) que els fills dels controls (figura 6). A nivell d'expressió de BDNF hipocampal, els fills dels corredors en tingueren significativament més que els dels controls (figura 7). Finalment, també es va aplicar un test d'ansietat (Open Field o Camp Obert) i els fills dels corredores es mostraren menys ansiosos que els dels controls.




Figura 6. Els fills dels ratolins corredors (EM) estan més temps en el quadrant on es trobava la plataforma d'escapada en comparació als fills dels controls (CM). Hi ha 4 quadrants, per això el 25% seria el temps per atzar.


Figura 7. Es mostren els nivells de BDNF en les 4 zones de l'hipocamp (CA1, CA2, CA3 i DG), sent les columnes blanques el grup de fills dels controls (CM) i en gris els fills dels exercitats (EM).

També s’han trobat efectes epigenètics paternals transgeneracionals (estudis en rosegadors) tant en estrès i ansietat conductual (Dietz et al., Biol Psychiatry, 2011) com en una desregulació de l’eix HPA (Rodgers et al., The Journal of Neuroscience, 2013) quan els pares estaven exposats, abans de tenir prole, a un entorn altament estressant i depressiu.

Actualment la societat accepta que fer exercici aeròbic és bo, com hem explicat en el blog, els beneficis són nombrosos a nivell cognitiu i emocional, encara que amb algunes matisacions. El que han descobert els xinesos és brutal. No han trobat que el fet de fer exercici sigui bo, sinó que si els pares fan exercici són capaços de transmetre els beneficis d'aquests a la seva prole, als seus fills i aquests efectes es veuen a nivell conductual. En altres paraules, evidència a favor que caràcters adquirits (menys estrès i més memòria, per un augment del BDNF) es transmeten a la propera generació. No sé si sou conscients del que això significa. Fins ara era impensable que un canvi en la vida dels pares passés a través de l'ADN als fills; potser, en un parell d'anys es descobreix que els resultats eren falsos, però avui per avui s'acaba d'obrir una nova porta en la ciència. L'estudi deixa de banda les filles. Això no és nou, la ciència és molt masclista (per sort, no tots els estudis són així). Dedicaré aquest escrit del blog a una gran dona que ha fet molt en l'estudi de la biologia i de l'evolució (la que proposà la teoria endosimbiòtica, en base a una primera idea sense elaboració ni difusió del rus Merezhkovski), la recentment desapareguda Dra. Lynn Margulis.





[en aquest link podeu veure la conferència que va impartir a la Universitat Autònoma de Barcelona quan la varen fer doctora Honoris Causa. Afortunadament vaig poder assistir a l'acte: http://www.uab.cat/web/videos/reproduccio-1192707516892.html?param1=20institucional&param2=30honoriscausa&url_video=1186036488373]